La Medicines and Healthcare
products Regulatory Agency (Agencia reguladora del
Reino Unido), ha emitido una alerta sobre el uso de gabapentina debido a que
esta se ha relacionado con la aparición de depresión respiratoria severa en
casos raros, ya sea que se estén usando opioides de forma concomitante o no (1).
Esto se puede observar especialmente en pacientes con alguna enfermedad
respiratoria o enfermedades que limiten la depuración de gabapentina (1,2).
Aunque su
mecanismo de acción no está del todo elucidado, la gabapentina es un análogo
del Ácido Gama Amino Butírico (GABA), por tanto, actúa como neurotransmisor
inhibitorio disminuyendo la excitabilidad neuronal al unirse a las subunidades
del receptor GABA y además por el aumento en la unión de NMDA (transmisor
inhibitorio) a sus receptores en la neurona presináptica (3). También se tiene
evidencia de la disminución en la producción de monoaminas, especialmente de
neurotransmisores excitatorios (3). Por esta razón, en los registros sanitarios
otorgados por el INVIMA a medicamentos cuyo principio activo es Gabapentina se
encuentran indicaciones para neuropatías periféricas y anticonvulsivante (4).
En Colombia,
según el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA),
hay 16 medicamentos con principio activo gabapentina con registro sanitario
vigente, 6 medicamentos con registro sanitario vencido y 3 medicamentos en
trámite de renovación (3). Gabapentina
se comercializa, como medicamento genérico y como marca registrada (Neurontin®) (ver tabla 1) (3).
Tabla 1.
Productos disponibles en Colombia
Principio Activo
|
Nombre
del producto
|
Registro
sanitario
|
Estado
del registro
|
Gabapentina
|
GABAPENTINA 300 MG
CÁPSULAS
|
RSM-Exp20090009195
|
Vigente
|
Gabapentina
|
GABAPENTIN 400 MG
|
INVIMA 2015M-0004000 R1
|
Vigente
|
Gabapentina
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NEURONTIN®
600 MG.
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INVIMA 2015M-14434-R2
|
Vigente
|
Gabapentina
|
NEURONTIN® 800 MG.
|
INVIMA 2015M-14415-R2
|
Vigente
|
Fuente: INVIMA.
(3)
La depresión
respiratoria se define como una hipoventilación que evita un adecuado
intercambio de gases en los pulmones que puede ser causada por una depresión en
el sistema nervioso central (7). Se ha documentado que la administración
concomitante de gabapentina con opioides genera depresión respiratoria, esta
evidencia se ha obtenido debido a que es común observar la prescripción
conjunta de opioides y gabapentina ya que ambos están indicados para el dolor
(especialmente el neuropático) (5,6). Sin embargo la aparición de depresión
respiratoria severa, debido al uso de gabapentina sin el uso concomitante de
opioides o depresores del sistema nervioso central no estaba del todo
documentada (1).
Aunque la Medicines and Healthcare products Regulatory
Agency describe esta reacción adversa
como una reacción que se puede presentar en 1 de un millar de personas
(1). Se deben hacer recomendaciones al personal médico para evitar la aparición
de estos efectos adversos que pueden llegar a ser mortales (1):
●
De ser posible, evitar la
prescripción conjunta de opioides y gabapentina.
●
Estudiar los factores que
influyen en la disminución de la eliminación de gabapentina como insuficiencia
renal.
●
Evitar la prescripción de
medicamentos que actúan como depresores del sistema nervioso central.
●
Buscar síntomas característicos
de depresión del sistema nervioso central.
Se recuerda al público en general que para reportar cualquier efecto
adverso por el uso de medicamentos puede enviar un correo a invimafv@invima.gov.co
o informar al Programa Nacional de Farmacovigilancia utilizando el formato
FOREAM que se encuentra en la página del INVIMA o mediante la línea 294 8700
ext.: 3916, 3921, y 3847.
Para más información sobre esta alerta, siga este enlace.
1. Gabapentin (Neurontin): risk of severe
respiratory depression - GOV.UK [Internet]. Gov.uk. 2017 [cited 1 November
2017]. Available from:
https://www.gov.uk/drug-safety-update/gabapentin-neurontin-risk-of-severe-respiratory-depression
2. Citar un sitio web - Cite This For Me
[Internet]. Ema.europa.eu. 2017 [cited 1 November 2017]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/PRAC_recommendation_on_signal/2017/06/WC500229504.pdf
3. Gabapentin - DrugBank [Internet].
Drugbank.ca. 2017 [cited 1 November 2017]. Available
from: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00996
4.
Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas [Internet]. Farmacovigilancia.invima.gov.co.
2017 [cited 1 November 2017]. Available from:
http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
5. Gomes T, Juurlink D, Antoniou T, Mamdani M,
Paterson J, van den Brink W. Gabapentin, opioids, and the risk of
opioid-related death: A population-based nested case–control study. PLOS
Medicine. 2017;14(10):e1002396.
6. Peckham A, Fairman K, Sclar D. All-Cause and
Drug-Related Medical Events Associated with Overuse of Gabapentin and/or Opioid
Medications: A Retrospective Cohort Analysis of a Commercially Insured US
Population. Drug Safety. 2017;.
7.
Depresión respiratoria - hipoventilación - Tu Blog de salud y vida [Internet].
Tu Blog de salud y vida. 2017 [cited 1 November 2017]. Available from:
https://www.desalud.net/depresion-respiratoria-hipoventilacion/